質(zhì)量管理

質(zhì)量保證

1、質(zhì)量管理體系框架圖及分工情況；

2、企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)的制定；

3、質(zhì)量保證系統(tǒng)運作。

質(zhì)量保證系統(tǒng)是否有效運行

質(zhì)量控制

1、組織機(jī)構(gòu)圖及相關(guān)職責(zé)分工的文件；

2、文件系統(tǒng)。

職責(zé)、分工明確

質(zhì)量風(fēng)險管理

質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程

1、風(fēng)險管理的啟動

2、風(fēng)險評估的方法

機(jī)構(gòu)與人員

機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵人員

1、組織機(jī)構(gòu)圖；
2、關(guān)鍵人員資質(zhì)及管理經(jīng)驗簡歷及培訓(xùn)相關(guān)證明；
3、企業(yè)負(fù)責(zé)人與實際負(fù)責(zé)人的關(guān)系；

1、質(zhì)量管理部門是否獨立設(shè)置，是否參與所有質(zhì)量活動及審核GMP文件；

2、關(guān)鍵人員職責(zé)是否清晰、完整。

3、組織機(jī)構(gòu)圖的依據(jù)文件。

培訓(xùn)

1、培訓(xùn)管理的部門及職責(zé)；
2、培訓(xùn)的計劃和方案；
3、培訓(xùn)的相關(guān)記錄；
4、參訓(xùn)人員檔案；
5、培訓(xùn)的相關(guān)內(nèi)容是否有針對性；
6、培訓(xùn)考核記錄；
7、從事高風(fēng)險操作區(qū)人員專門的培訓(xùn)內(nèi)容及記錄；

8、培訓(xùn)實際效果的評估。

關(guān)注培訓(xùn)內(nèi)容的針對性和有效性。

衛(wèi)生

1、人員衛(wèi)生操作SOP；
2、健康檢查檔案；
3、參觀人員管理規(guī)程；

1、人員更衣程序；

2、身體不適人員的管理。

廠房與設(shè)施

總體情況

1、廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙

2、廠區(qū)、周邊環(huán)境、生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)布局圖

3、廠房設(shè)施清潔維護(hù)規(guī)程

4、溫濕度的控制情況

5、防蟲、防鼠等情況

6、人員進(jìn)入生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)的控制情況。

1、廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)人物流走向，是否將生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制的區(qū)域作為非本區(qū)域人員的物流的通道；

2、周邊環(huán)境是否有污染源；

3、關(guān)鍵工序（配料、壓丸、化膠、干燥）的設(shè)置情況。

生

產(chǎn)

區(qū)

1、生產(chǎn)工藝流程圖、潔凈區(qū)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)布局圖

2、空氣潔凈度檢測報告

3、產(chǎn)塵操作間的設(shè)計

4、藥品包裝廠房或區(qū)域等設(shè)計

5、溫度、濕度、時間的控制措施。

1、根據(jù)對藥品生產(chǎn)過程的風(fēng)險評估來確定凈化級別及溫濕度控制等要求

2、原輔料稱量室的設(shè)計、防止污染及交叉污染的措施

倉

儲

區(qū)

1、原輔料庫、成品庫、內(nèi)包材庫、標(biāo)簽庫、陰涼庫、冷庫、危險品庫布局圖

2、接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的設(shè)置

3、溫濕度管理規(guī)定及監(jiān)控記錄

4、取樣間管理規(guī)定及使用記錄，取樣區(qū)潔凈級別的監(jiān)測報告

1、區(qū)域劃分是否合理；

2、不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品是否隔離存放；

3、儲存條件是否符合產(chǎn)品要求。

質(zhì)量控制區(qū)

1、微生物限度實驗室布局圖，檢驗儀器使用、維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程及記錄

2、質(zhì)量控制實驗室是否與生產(chǎn)區(qū)分開

3、實驗室的設(shè)置是否合理

1、質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開

2、生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

3、樣品的處置區(qū)域

4、是否有專門的儀器室

輔助區(qū)

休息室、更衣室、盥洗室、維修間布局圖

休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

設(shè)

備

設(shè)計和安裝

1、生產(chǎn)、檢驗設(shè)備目錄、

2、設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄

3、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險評估

4、設(shè)備使用潤滑劑、冷卻劑等的管理規(guī)定和記錄

5、生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程及記錄

設(shè)備與生產(chǎn)品種是否相適應(yīng)

維護(hù)和維修

1、設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程及記錄

2、設(shè)備的維護(hù)和維修對產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險評估報告

3、生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器校準(zhǔn)檔案、檢查記錄

4、關(guān)鍵設(shè)備、容器的消毒或滅菌管理規(guī)程及記錄

經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)

使用和清潔

1、設(shè)備、設(shè)施清潔的操作規(guī)程、記錄

2、用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器的使用日志

3、生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識

4、設(shè)備確認(rèn)的參數(shù)范圍

1、已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放

校準(zhǔn)

生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器校準(zhǔn)和檢查管理規(guī)程、檔案、記錄

生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查并記錄

制藥用水

1、制水系統(tǒng)的設(shè)計和安裝圖

2、制水系統(tǒng)運行記錄、日常監(jiān)測記錄

3、純化水、注射用水管道的清洗、消毒、滅菌規(guī)程、記錄

4、制藥用水及原水的水質(zhì)定期監(jiān)測規(guī)定及相應(yīng)的記錄

5、PW、WFI取樣點分布

1、回水溫度、電導(dǎo)率

2、PW總送電導(dǎo)率

3、WFI在線TOC

4、有無盲管

5、操作人員實際操作技能情況

6、制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時的處理措施及偏差、變更情況

空調(diào)系統(tǒng)

1、運行狀況及保養(yǎng)

2、日常監(jiān)測情況

3、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)情況

4、無菌室空調(diào)系統(tǒng)

1、是否記錄初始壓差

2、有無超標(biāo)、偏差、變更情況

3、初、中、高效過濾器的更換周期

物料與產(chǎn)品

原物料與產(chǎn)品

輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的管理

1.原料標(biāo)準(zhǔn)

2.輔料標(biāo)準(zhǔn)

3.印字油墨

1. 物料的接收、貯存、發(fā)放、使用、發(fā)運的操作規(guī)程

2.質(zhì)量部門按批取樣證、檢驗報告和放行單

3.發(fā)放時先進(jìn)先出

4.文件完整性

5、中藥飲片接收是否按照產(chǎn)地、采收時間、采集部位、包裝形式等進(jìn)行分類，并分別編制批號

6、中藥材、中藥飲片、中藥提取物外包標(biāo)識是否符合規(guī)定

3.進(jìn)口原輔料的《進(jìn)口藥品注冊證》

有效期、檢驗報告

供應(yīng)商審計、評估

供應(yīng)商及變更的供應(yīng)商資質(zhì)及現(xiàn)場審計報告

1.供應(yīng)商審計、評估管理規(guī)程；

2.合格供應(yīng)商名單

供應(yīng)商審計的內(nèi)容及分級管理

有特殊要求的物料的運輸

運輸管理規(guī)程

1.運輸工具

2.運輸過程的溫、濕度控制

3.運輸管理規(guī)程中的特殊要求

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的接收

接收記錄

物料的名稱、代碼、數(shù)量、生產(chǎn)商、批號、復(fù)驗期等

待驗產(chǎn)品的管理

待驗產(chǎn)品的管理規(guī)程

貯存區(qū)域、標(biāo)識

計算機(jī)化倉儲管理

1.計算機(jī)化倉儲管理的操作規(guī)程

2.倉儲管理系統(tǒng)的驗證

1.系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況的處理

2.不合格品控制

3.待驗品的控制

4.安全保障

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的管理

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的管理規(guī)程

1.貯存：溫濕度和貯存時間

2.標(biāo)識是否包括名稱、批號、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)等

包裝材料的管理

1.內(nèi)包裝材料的管理規(guī)程

2.外包裝材料的管理規(guī)程

3.標(biāo)簽、說明書的管理規(guī)程

1.內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈級別

2.專人、專區(qū)保管、發(fā)放

3.印刷內(nèi)容是否報藥監(jiān)部門審核，原版資料是否保存

4.舊印刷模板、包裝材料的銷毀

特殊物料的管理

特殊管理物料管理規(guī)程

1.數(shù)量

2.安全性

回收產(chǎn)品的管理

1.操作規(guī)程

2.記錄

1.回收產(chǎn)品的數(shù)量

2.處理流程

重新加工和返工產(chǎn)品的管理

1.重新加工和返工產(chǎn)品管理規(guī)程

2.重新加工和返工產(chǎn)品審批表

3.重新加工和返工產(chǎn)品生產(chǎn)記錄

1.數(shù)量

2.審批程序是否完整

3.風(fēng)險評估

4.穩(wěn)定性考察

5、定義的理解是否正確

退貨物料和產(chǎn)品的管理

1.管理規(guī)程

2.產(chǎn)品臺賬

1.數(shù)量

2.審批和銷毀程序

確認(rèn)與驗證

1、驗證總計劃

2、廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器確認(rèn)與驗證方案、報告

3、設(shè)備清洗驗證方案、報告

4、關(guān)鍵設(shè)備的消毒或滅菌驗證

1、確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定

2、廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器變更后的確認(rèn)

3、生產(chǎn)特殊物料設(shè)備的清洗驗證

4、廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)

生產(chǎn)管理

原輔料

配制

生產(chǎn)指令

生產(chǎn)工藝

批生產(chǎn)記錄

1、生產(chǎn)指令

2、原輔料領(lǐng)用

3、處方投料

4、稱量精度

5、獨立稱量、復(fù)核是否及時標(biāo)識

中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的貯存

現(xiàn)場及記錄

貯存條件

標(biāo)識

生產(chǎn)工藝驗證

計劃、方案、報告

方案可行性

工藝參數(shù)設(shè)定

驗證結(jié)果與工藝規(guī)程、SOP的一致性

再驗證周期及依據(jù)

清潔驗證

計劃、方案、報告

方案可行性

清潔劑/消毒劑的選擇

取樣方法、位置、標(biāo)準(zhǔn)判斷

再驗證周期及依據(jù)

工藝規(guī)程

操作規(guī)程

工藝規(guī)程與SOP的一致

生產(chǎn)處方、原輔料標(biāo)準(zhǔn)方法

批記錄是否反應(yīng)驗證參數(shù)

實際操作技能

注冊批件

批生產(chǎn)記錄

工藝規(guī)程

不同生產(chǎn)批量、規(guī)格不同的規(guī)定、SOP

參數(shù)的控制

生產(chǎn)操作

中藥前處理及沙棘果油的收集

生產(chǎn)環(huán)境、參數(shù)控制、中間產(chǎn)品控制、設(shè)備標(biāo)識、物料標(biāo)識

生產(chǎn)設(shè)備與工藝的匹配性、批記錄是否反應(yīng)驗證參數(shù)、生產(chǎn)操作與SOP一致性

現(xiàn)場及批生產(chǎn)記錄

包裝操作

包裝環(huán)境、標(biāo)識、防混淆差錯控制措施等

包材的發(fā)放使用、退庫、物料平衡、

批記錄是否反應(yīng)驗證參數(shù)，包裝操作與SOP一致性

現(xiàn)場及批生產(chǎn)記錄

批生產(chǎn)

記錄

文件的批準(zhǔn)發(fā)放，空白批生產(chǎn)記錄管理

內(nèi)容完整、填寫及時規(guī)范、物料平衡、偏差處理

文件管理

現(xiàn)場

批包裝

記錄

文件的批準(zhǔn)發(fā)放，空白包裝記錄管理

內(nèi)容完整、填寫及時規(guī)范、偏差處理、標(biāo)簽現(xiàn)場管理

文件管理

生產(chǎn)管理

批號的編制及生產(chǎn)日期的確定

控制措施（混淆、差錯、污染）

特殊產(chǎn)品粉塵的控制

清潔清場情況、人員控制、環(huán)境控制、模具管理、主要設(shè)備使用情況（設(shè)備日志）　

文件管理

批生產(chǎn)記錄

現(xiàn)場

變更性

驗證

影響產(chǎn)品質(zhì)量的原輔料、設(shè)備等主要因素、發(fā)生變化應(yīng)確認(rèn)或驗證

文件、驗證計劃報告

電子賦碼管理

噴碼復(fù)核、保存、功能確認(rèn)

文件管理

批生產(chǎn)記錄

質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

質(zhì)量控制實驗室

1、人員是否符合要求

2、設(shè)施設(shè)備能滿足品種檢驗需求。

資質(zhì)、能力評估報告

3、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程；
4、對自制標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程。

5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否齊全；

6、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定是否符合要求；（如中間產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)是否制定，中間產(chǎn)品檢驗方法是否經(jīng)批準(zhǔn)，中間產(chǎn)品檢驗記錄）

7、檢驗操作規(guī)程SOP和相關(guān)記錄是否制定；

8、必要的檢驗方法驗證管理規(guī)程、報告和記錄；
9、儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。
10、采用便于趨勢分析的方法需要保存的數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、圖譜等）的管理情況；
11、取樣管理規(guī)程；；
12、取樣授權(quán)人怎樣確定；；

13、計算機(jī)或自動化過程的驗證和安全性確認(rèn)

14、色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適應(yīng)性檢查（如高效、氣相）和確認(rèn)。
15、實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品及培養(yǎng)基是否對其質(zhì)量進(jìn)行考核評估；
16、實驗動物管理文件及相關(guān)使用記錄。

17、檢驗數(shù)據(jù)結(jié)果超標(biāo)怎樣管理，是否有超標(biāo)檢查SOP及相關(guān)記錄。

18、留樣管理規(guī)程；

19、試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌的管理規(guī)程；

1、查看品種標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核對；
 2、查看實驗室人員花名冊及資質(zhì)情況；
 3、檢驗用設(shè)施設(shè)備清單看是否與認(rèn)證品種相適應(yīng)；是否校驗。
 4、查看上年生產(chǎn)情況，根據(jù)批次批量情況確定其人員、設(shè)施、設(shè)備是否相適宜。

5、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌穪碓醇邦I(lǐng)用記錄；

6、實驗室各種文件是否齊全，是否具有可操作性，空白記錄的分發(fā)等

7、取樣人員、取樣方法，是否按照取樣規(guī)程進(jìn)行，抽取具有代表性樣品的方法。取樣分發(fā)管理

8、驗證方案及實施情況，

9、超標(biāo)概念，調(diào)查、處理的程序及結(jié)果。數(shù)據(jù)更改程序。

10、實際留樣與規(guī)程相一致。

11、毒性試劑保管；培養(yǎng)基適用性實驗；

12、中藥提取過程中有機(jī)溶劑殘留限度是否在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有規(guī)定。

物料、產(chǎn)品放行

1、物料和產(chǎn)品放行SOP（包括標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)）；
2、物料和產(chǎn)品放行相關(guān)記錄。

3、不合格品管理

　關(guān)注審核放行記錄

穩(wěn)定性考察

1、持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程、SOP；
2、年度持續(xù)穩(wěn)定性考察方案、計劃；
3、持續(xù)穩(wěn)定性考察記錄。

持續(xù)穩(wěn)定性考察方案、計劃；考察批次數(shù)和檢驗周期，發(fā)生重大變更或偏差后的穩(wěn)定性考察

變更管理

1、變更控制管理規(guī)程是否對原則、分類、程序等作出規(guī)定；
2、變更后評估管理及考察評估記錄；
3、、返工和重新加工的評估、審核和批準(zhǔn)，對驗證和穩(wěn)定性的影響。

4、實驗操作變更控制系統(tǒng)

　變更涉及范圍、控制流程、管理部門和人員；相關(guān)的文件及記錄。

偏差處理

1、偏差處理管理規(guī)程；
2、偏差處理SOP；
3、偏差處理相關(guān)的調(diào)查、報告、處理、糾正等記錄；
 
 

1、偏差涉及范圍，偏差報告、調(diào)查、處理程序和糾正措施；

2、與生產(chǎn)和檢測有關(guān)的偏差和失敗檢查：記錄、評估、及時的調(diào)查、包括適宜時采取糾正措施。

糾正措施

1、糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程；
2、糾正措施和預(yù)防措施SOP；
3、糾正措施和預(yù)防措施相關(guān)記錄；

4、糾正措施和預(yù)防措施的評估報告。

1、糾正措施的啟動；

2、糾正措施與偏差的關(guān)系；

3、糾正措施和預(yù)防措施風(fēng)險評估。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程及SOP；
2、產(chǎn)品評審：至少每年一次，包括評估報告（回顧分析、質(zhì)量趨勢分析圖）；
3、產(chǎn)品回顧分析評估報告。

　產(chǎn)品質(zhì)量回顧采用方法及分析評估結(jié)果報告

投訴與不良反應(yīng)

1、藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度；；
2、投訴管理規(guī)程及SOP；
3、投訴記錄；
4、評價、調(diào)查、處理的記錄；
5、投訴定期評估分析報告。

　對投訴是否定期分析并報告。

供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)

1、供應(yīng)商審計管理規(guī)程；
2、供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的SOP；
3、企業(yè)確定主要物料名單；
4、供應(yīng)商評估審計報告及相關(guān)記錄；
5、企業(yè)年度合格主要物料供應(yīng)商名單；
6、供應(yīng)商與企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議；
7、質(zhì)量部門對供應(yīng)商定期評估資料及相關(guān)記錄；
8、供應(yīng)商質(zhì)量檔案。

　供應(yīng)商定期評估資料及相關(guān)記錄；主要供應(yīng)商變更驗證資料及報告。
 
 

委托生產(chǎn)與委托檢驗

委托生產(chǎn)情況

合同內(nèi)容

原輔料、生產(chǎn)管理、記錄管理情況

委托檢驗情況

1、委托檢驗合同；
2、委托檢驗管理文件、操作規(guī)程；
3、委托方對受托方評估記錄及報告；
4、委托方對受托方檢驗的過程監(jiān)督記錄；
5、委托檢驗報告。

　委托檢驗的真實性。

產(chǎn)品發(fā)運與召回

產(chǎn)品的發(fā)運

1.發(fā)運管理規(guī)程

2.銷售記錄

3.合箱管理

1.產(chǎn)品名稱、數(shù)量、收貨單位和地址等

2.運輸方式（冷鏈）

產(chǎn)品的召回

1.召回管理規(guī)程

2.召回記錄

1.召回產(chǎn)品的貯存、處置和評估

2.是否向藥監(jiān)部門報告

3.模擬召回

自檢

1、自檢管理規(guī)程；
2、自檢計劃、報告、記錄、定期評估考核情況。

1、自檢標(biāo)準(zhǔn)；

2、發(fā)現(xiàn)問題的整改措施。